Etonitat sy ny benzimidazole agonista opioid mifandraika aminy dia hita tamin'ny faramparan'ny taona 1950 nataon'ny ekipa mpikaroka Soisa miasa ao amin'ny orinasa pharmaceutika CIBA (Novartis ankehitriny).Ny iray amin'ireo fitambarana voalohany nianaran'ny ekipa Soisa dia 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, izay hita fa manana 10% amin'ny asa analgesic morphine amin'ny bioassometry rodent.Ity fikarohana ity dia namporisika ny ekipa hanomboka fanadihadiana feno momba ny 2-benzyl benzimidazole ary hametraka ny fifandraisana ara-drafitra ho an'ity fianakaviana vaovao misy fanafody fanaintainana ity.Fomba roa synthesis ankapobe no novolavolaina mba hanomanana ireo fitambarana ireo.

Ny fomba voalohany dia ahitana ny condensation ny o-phenylenediamine amin'ny phenylacetonitrile mba hamorona 2-benzylbenzimidazole.Ny benzimidazole avy eo dia alkylated miaraka amin'ny 1-chloro-2-dialkyl aminoethane ilaina mba hamoronana ny vokatra farany.Ity fomba manokana ity dia tena ilaina amin'ny fanomanana benzimidazole tsy misy solon'ny peratra benzene

Ny synthesis amin'ny ankapobeny [4] novolavolain'ny ekipa Soisa voalohany dia ny alkylation ny 2, 4-dinitrochlorobenzene miaraka amin'ny 1-amino-2-diethylaminoethane mba hamorona N-(β-diethylaminoethyl) -2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Ny substituents 2-nitro amin'ny fitambarana 2, 4-dinitroaniline dia ahena tsikelikely amin'ny amine voalohany mifanaraka amin'ny fampiasana ammonium sulfide ho toy ny fampihenana.Ny sulfide ammonium dia afaka mamorona entona hidrôzenina sulfide in situ amin'ny fampidirana vahaolana ammonium hydroxide mivondrona ary mahavoky azy amin'ny vahaolana.Ny mpanelanelana iray noforonin'ny fihenan'ny 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, izay mamaly amin'ny hydrochloride iminoethyl ether amin'ny 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, dia voaomana ho toy ny entona amin'ny famongorana ny benzyl cyanide 4-soloina ao anaty fifangaroan'ny ethanol sy chloroform anhydrous, ary avy eo mameno ny vahaolana amin'ny chloride hydrogène anhydrous.Ny fanehoan-kevitra eo amin'ny 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline sy ny hydrochloride amin'ny iminoethyl etera dia miteraka ny fiforonan'ny etonitrazine.Ny fomba dia mety indrindra amin'ny fanomanana ny 4-, 5-, 6- ary 7-nitrobenzimidazole.Ny fifantenana ireo iminoetera azo soloina amin'ny asidra phenylacetic dia afaka manome fitambarana misy solon-javatra maro ao amin'ny tranokala benzene 2.

Maro ny analogues no fantatra, ny hany singa miavaka hafa azo avy amin'ny fianarana tany am-boalohany tamin'ny taona 1950 dia clonitacetone, izay malemy kokoa noho ny etonissini (eo ho eo amin'ny in-3 morphine).Vao haingana, nanomboka tamin'ny faran'ny taona 2018, dia nanomboka niseho teo amin'ny tsena tsy ara-dalàna eran'izao tontolo izao ny analogues mpamorona maromaro, miaraka amin'ny fitambarana malaza indrindra dia metronidazole, isonidazole ary ettazine, fa ny hafa dia mbola miseho.